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“驗證實驗猜想的那一刻最興奮”——記暨南大學夫妻檔教授李曉江、李世華
發布日期:2018-05-15

剛從美國飛到廣州,一下飛機,顧不上倒時差,李世華神采奕奕地出現在暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院,為學生指導實驗。她一雙笑意盈盈的眼睛,親和力十足,讓人過目不忘。李世華是該院的客座教授。對她而言,這樣的快節奏是常態。

她的丈夫李曉江,在神經退行性疾病研究領域蜚聲國內外,他選擇把“根”扎在研究院,成為該院教授。雖是周末,他依然在辦公室忙工作。在他女兒心中,“一直忙碌的爸爸是科學家”。

這對夫妻最近出了一個大成果,他們和中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴良學合作,首次利用基因編輯技術和體細胞核移植技術,成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈癥基因敲入豬。這頭豬能精準模擬出人類神經退行性疾病,為治療亨廷頓舞蹈癥、阿爾茨海默病等疾病打開了希望之門。日前,國際頂級期刊《細胞》刊發了這項成果。

治病救人的使命“長在骨子里” 

眼前的李世華,嘴角一直掛著笑,知性婉約中透著一股執著。

1993年,引發亨廷頓舞蹈癥的單基因被成功克隆,此成果在《細胞》上一經刊發,立刻在全球引起轟動。

“世華,亨廷頓基因已經被克隆了,你想想接下來要從哪方面進一步研究?”該成果刊發的前一天,李世華接到導師電話,導師的問題讓她陷入了思考。

那時,李世華正在美國約翰霍普金斯大學從事博士后研究,跟隨導師從事亨廷頓舞蹈癥疾病機理研究。

亨廷頓舞蹈癥是由單基因突變導致的神經退行性疾病,伴隨年齡漸長而發病、可遺傳、呈漸進性發展。彼時大部分時間,她會在實驗室篩選該病的致病基因?!拔藝依匆遜⒈淼幕蛐蛄幸豢?,又喜又驚。喜的是,我也已篩選出這個基因,可立刻開展下一步研究;驚的是,原來自己已經找到的就是致病基因?!彼匾淥?,“我決心往下‘啃’,研究致病基因在哪個部位表達?!?/font>

“看到致病基因被發現的報道,心情十分激動,覺得救人有望?!崩釹?,最初他和妻子的研究方向不同,他研究的是神經味覺受體。

這對夫妻是我國恢復高考后的第一批大學生,他們本科在江西醫學院攻讀醫學專業。畢業后,李世華穿上白衣,成了內科住院醫生;李曉江則到蘇州醫學院攻讀藥理學碩士學位?!岸暈頤搶此?,治病救人的使命就像‘長在骨子里’?!庇謔?,沒有絲毫猶豫,李曉江決定轉入亨廷頓舞蹈癥研究領域,“因為這能幫助病人解除痛苦”。

自此,他們攜手合作,從研究致病機理,到用細胞、小鼠建研究模型,再到建立猴、豬大動物模型,一路過關斬將。

“我們最興奮的時候,不是文章發表,而是看到基因敲入豬的表現與病人行為非常吻合,驗證實驗猜想的那一刻。這對藥物篩選來說太重要了?!崩釷闌?。

“那是我們最美好的日子” 

夫妻倆性格各異,李曉江“高冷”、穩重,看起來是專注思考的人;李世華活潑、開朗,“見了石頭都能說上三句話”。他們一起做研究,要想“合作愉快”并非易事?!懊蕓隙ㄊ怯械?,但我們共同的目標是為了解決問題?!痹誒釹蠢?,相同的價值觀是他們能和諧共事的基礎。

大學畢業后,志趣相投的他們結婚。1986年,兩人相差半年前后赴美留學。1991年,他們來到約翰霍普金斯大學從事博士后研究,攜手開始研究亨廷頓舞蹈癥。

亨廷頓舞蹈癥最主要的病理改變是紋狀體神經元的變性死亡。那么,基因的特異性表達是否只存在于紋狀體中?為了驗證此猜想,他們進行了大量的實驗。李曉江擅長分子克隆實驗?!壩惺筆笛樽齙揭話刖妥霾幌氯チ?,我立刻打電話找他解決。實驗有進展,我們也會在第一時間和對方分享?!崩釷闌ψ潘?,“實驗室其他人都笑話我們,說你們夫妻倆很奇怪,每天老打電話,每次卻只說1分鐘左右?!?/font>

實驗進入關鍵階段,那時的李世華恰好處在懷孕期。實驗中需要使用同位素等放射性物品,于是丈夫承擔起了妻子的實驗工作。最終他倆發現,人類身體的每個細胞都攜帶這個致病基因,但卻是選擇性發病。1994年,伴隨著二女兒的出生,該成果刊發在國際權威雜志《神經元》上,這是兩人共同署名的第一篇文章。

又過了一年,他倆在世界上首次找到亨廷頓基因的結合蛋白。1995年,該成果發表在《自然》雜志上。接二連三的成功,奠定了夫妻倆在該領域的地位。

在美國安頓下來是一件極具挑戰的事。博士后期間,他們每日早出晚歸,親自帶兩個小孩。晚上回家后,妻子做飯,丈夫幫小孩洗澡。小孩睡覺后,妻子開始閱讀文獻,丈夫則回到實驗室,常常工作到凌晨一兩點才回家。經過十年努力,他們白手起家在美國埃默里大學創建了實驗室。

“那是我們最美好的日子,對科研的熱愛超過任何一個階段?!崩釷闌?。

大事找曉江,小事找世華 

夫妻倆一直對未知保有好奇和探索的熱情,常在家里討論科研內容,兩個女兒也耳濡目染。他們的小女兒從麻省理工大學畢業后,今年將進入和父母相同的科研領域繼續深造。

他倆在工作、生活中形成了一種默契的分工方式。丈夫負責宏觀,掌握實驗室運行、科研大方向;妻子把控微觀,負責實驗室和人員管理,指導學生操作實驗?!昂芏嗍焙蛭頤嵌寄芟氳揭黃?,我的不足之處由她來彌補?!崩釹?。

亨廷頓舞蹈癥由于缺乏合適的動物模型進行藥物篩選,目前尚無有效的治療方法。建立準確模擬疾病病理及表型的動物模式,成為生命科學領域亟待攻克的難題。2008年,他倆與埃默里大學的合作者成功建立了世界首只轉基因亨廷頓舞蹈癥猴模型,同年成果發表在《自然》雜志上。2010年,夫妻倆和賴良學合作培育出世界首例轉基因亨廷頓舞蹈癥豬。

令人失望的是,豬模型和猴模型一樣很快死亡,無法傳代。李世華反復思考后提出:“該病是由于內源性基因突變造成的,如果直接把此基因改變為突變基因,豬的病理變化是否與病人的病理狀態更接近呢?”

一貫思維跳躍、勇于創新的妻子此時提出,用成纖維細胞篩選出陽性克隆細胞,替換掉豬的內源性亨廷頓基因。

“不行,這樣工作量太大了,再等等?!崩釹淖鍪路綹褚幌虺廖?。

2013年,基因編輯技術被廣泛應用于哺乳動物實驗中。李曉江覺得技術成熟了,隨后李世華在美國設計實驗方案,夫妻一起指導學生閆森在廣州進行實驗。直到2015年,他們成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈癥基因敲入豬。

“兩位老師常有不同觀點碰撞,他們會在組會上辯論,我們從中學習到如何尋找最佳研究方法?!便粕?,“曉江老師把握大方向,讓我們的目標明確;當遇到困難或涉及實驗細節方面的問題時,我們會去請教世華老師,她喜歡嘗試,常提出一些新想法?!?/font>

如今,李曉江回國加入暨南大學,李世華跟隨丈夫也成為該校的客座教授。隔著太平洋,他倆依舊和以前一樣共同討論課題?!拔頤撬怖氬豢??!崩釹芽詼?。

“哈哈……”李世華歡樂的笑聲響徹整個實驗室。

(  責任編輯:人才辦)
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